一、PNH的发病机制有了深入的了解

    PNH是获得性造血干细胞良性克隆性疾病，异常克隆不具有自主无限扩增特性，部分病例可以自愈。由于x染色体上PIG-A基因（Xp22.1）突变，据报道已发现100多种基因突变，基因突变具有异质性，可累及多个编码区及剪接点，一种异常细胞可有二种突变，因此PNH患者可有一个以上异常克隆。导致糖化肌醇磷脂（GPI）锚合成障碍，发生在GPI合成的第一步，即N-乙酰葡萄糖胺不能连接到磷脂肌醇（PI）上。从而引起PNH血细胞GPI锚连接蛋白缺失，包括衰变加速因子（DAF或CD55）、膜攻击复合物抑制因子（MIRL或CD59）、补体C8结合蛋白（HRF或C8bp）、膜辅助蛋白（MCP）、淋巴细胞功能相关抗原-3（LFA-3或CD58）、AchE、NAP、中性粒细胞III型Fc受体（FcRIIIb或CD16）、单核细胞分化抗原（CD14）、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（u-PAR）等。其中以补体调节蛋白CD55和CD59最为重要，血细胞表面的CD55可与C3b或C4b结合，以防止补体继续激活的放大，CD59可防止C9的聚合及膜攻击复合物C5b-9的形成，CD59比CD55更为重要。由于血细胞CD55和CD59缺失，最终导致异常血细胞对补体敏感的破溶。

    单独的PIG-A基因突变不是发病的唯一原因，检出PNH异常克隆和PIG-A基因突变可见于许多血液病，包括再障 （22%）、MDS（23%）、淋巴增殖性疾病（9.2%）、浆细胞病（12.9%），甚至正常献血员。PNH克隆只有在骨髓受到损伤，正常造血细胞受到抑制时，才得以扩增，从而发病。PNH患者骨髓具有正常及异常造血细胞同时存在（CD59+及CD59-两群），两群细胞体外生长能力均较正常对照为低，但PNH患者的异常造血细胞比自身正常造血细胞具有一定增殖优势，这是PNH异常细胞具有抗凋亡能力，具有GPI锚连蛋白的正常细胞易被T细胞识别而杀伤，缺乏GPI锚连蛋白的造血细胞则可逃逸。

二、东西方国家PNH病例的临床特征有所不同

    PNH患者临床上可分为两个类型: （1）溶血性PNH；（2）低增生性PNH，包括再障-PNH综合征。西方国家溶血性PNH多于低增生性PNH，且并发血栓形成（肝静脉、肠系膜静脉、脑静脉、下肢深静脉）多于东方国家，而东方国家的病例则低增生性PNH较多。欧美国家PNH病例中合并血栓形成可达23～50%，这是PNH患者主要死亡的原因，而我国统计只占11%。日本统计PNH伴AA病例占37.8%，美国为29%，合并血栓形成日本为6.2%，美国为19.3%。PIG-A基因突变类型也有所不同，欧美以碱基缺失为主，尤为大片段缺失，日本以碱基取代为主。

三、PNH和再障（AA）的关系密切

    PNH和AA关系相当密切，可以相互转化且并存。15% AA可转变成PNH，20～30% PNH可伴骨髓再生障碍，ATG、ALG治疗AA后10～31%转为PNH。测定血细胞表面GPI连接蛋白，50%AA患者外周血或骨髓细胞可检出PNH克隆，我国统计再障-PNH综合征占16.5%。总的说来AA转成PNH多，PNH转为AA的少。如先为AA后发生PNH生存率要高于先发生PNH，而后发生AA，MDS-RA如检出有PNH克隆者预后好。因此PNH也可视为患者自身对AA和MDS的“自然治疗”。另一方面也可视为“AA救了PNH”。

四、直接检测GPI锚连接蛋白提高了PNH诊断的敏感性和特异性

    传统以补体溶血试验诊断PNH。Ham试验阳性率为79%，但特异性高；糖水试验阳性率88%，但易出现假阳性；蛇毒因子溶血试验的阳性率为81%。补体溶血敏感试验可以检测红细胞破溶所需补体量，将PNH红细胞分为I型（补体敏感度正常）、II型（中度敏感）、III型（高度敏感），我国患者包括I、II、III型三种红细胞最多，由I、III型细胞组成者次之，临床溶血程度主要取决于III型细胞的多少。

    以流式细胞术检测GPI锚连蛋白缺失细胞数是诊断PNH最直接、最敏感、最特异方法。Ham试验可检出1%PNH异常细胞，流式细胞术直接检测GPI锚连蛋白缺失可检出0.1%PNH异常细胞，采用阴性选择法可以提高敏感度。CD59敏感度要高于CD55。PNH克隆累及造血细胞次序为粒细胞→单核细胞、红细胞→淋巴细胞。CD59-粒细胞是最早被检出，有早期诊断价值，且受输血影响少。骨髓出现比外周血早，网织红细胞略早于红细胞。淋巴细胞PNH克隆在粒细胞、红细胞PNH克隆消失后仍可维持多年。嗜水气单胞菌毒素溶血试验原理系毒素与GPI蛋白连接，破溶正常细胞，毒素作用后细胞留存率与CD59-率一致。